作者：梁實(shí) 

Atopic Dermatitis大名被喻為特應(yīng)性皮炎，民間也稱(chēng)說(shuō)濕疹。疾病的特點(diǎn)便是反復(fù)孕育發(fā)生，久治不愈，時(shí)好時(shí)壞，不有濕疹的人永遠(yuǎn)不知道得了有多苦…… 

但事實(shí)上，濕疹是一個(gè)狹義的觀點(diǎn)，特應(yīng)性皮炎的患者一般有濕疹的皮膚表示，但同時(shí)經(jīng)常還伴隨哮喘或過(guò)敏性鼻炎等一組疾病。專(zhuān)家診斷AD需要吻合下列尺度： 

1. 病程跨越6個(gè)月的對(duì)稱(chēng)性濕疹 

2. 整體或家族特應(yīng)性病史，蘊(yùn)含濕疹、過(guò)敏性鼻炎、哮喘以及過(guò)敏性結(jié)膜炎 

3. 血清總IgE舉高或外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高或者過(guò)敏原陽(yáng)性 

濕疹不等于AD。相符第1條，再加上2或3中的一點(diǎn)，才可以被診斷為AD。 

中國(guó)市場(chǎng)有多大? 

中國(guó)市場(chǎng)從來(lái)缺乏牢靠的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，再加上各級(jí)病院對(duì)AD認(rèn)知和診斷才干的分歧，容易招致疾病的誤診或者漏診，這個(gè)市場(chǎng)估測(cè)帶來(lái)很大的艱巨。筆者采訪海內(nèi)分析病院及兒科，特應(yīng)性皮炎占得比例大病院皮膚科門(mén)診病人量的10%。 

剖析病院皮膚科門(mén)診中特應(yīng)性皮炎患者占比% 

 

泉源：梁實(shí)整頓 

在美國(guó)，兒童中的AD染病率約為10-15%，以此來(lái)推斷中國(guó)的兒童AD患者約2600萬(wàn)人，約60%的幼兒AD可繼續(xù)至成人，那么中國(guó)成人患者約為1600萬(wàn)人。 

 

固然蔭蔽病人基數(shù)約為3200萬(wàn)人之眾，但是粗略的診斷率和規(guī)范的治療率仿照照舊會(huì)是首要的市場(chǎng)阻力,去掉誤診或治療缺失，梁實(shí)預(yù)算天下可治療幼兒患者約1200-1400萬(wàn)，成年人患者700-800萬(wàn)，這依然是一個(gè)極其偉大的市場(chǎng)。再加之在幼兒中，AD起病率逐年前進(jìn)，家長(zhǎng)們對(duì)疾病診斷和早期貪圖的領(lǐng)略的提高，整體泛起上升勢(shì)頭。 

 

那些方興未艾的生物制劑? 

1. Dupixient (Dupilumab - 抗IL-4/IL-13抗體) 

Dupilumab由Sanofi/Regeneron公司拓荒，是美國(guó)市場(chǎng)上憑仗SOLO1/SOLO2試驗(yàn)初階拿到中重度特應(yīng)性皮炎的biologics，早在2014年就獲得FDA應(yīng)允上市。 

在應(yīng)用Dupilumab醫(yī)治到16周時(shí)進(jìn)行評(píng)估，38%（SOLO1）和36%（SOLO2）患者IGA評(píng)分達(dá)到了0或者1，也等于皮損根蒂肅清或者瀕臨革除。 

 

起原：Medscape 

Dupixent銷(xiāo)量一起著落，2018年前3個(gè)季度的銷(xiāo)量累計(jì)已經(jīng)打破5億歐元，已經(jīng)成為Sanofi舉世的支柱性出產(chǎn)品。 

 

來(lái)源：Sanofi 2018 Q4 quarterly report 

2. Nemolizumab - 全人源化IL-31 receptor A單克隆抗體 

由Maruho開(kāi)荒，這是日本一家靜心于皮膚病新藥研發(fā)的制藥公司。2019年4月，公司宣布該藥物抵達(dá)3期實(shí)行絕頂。實(shí)行入組了13歲以上的中重度的特應(yīng)性皮炎患者，終究顯示，與安撫劑相比，nemolizumab治療組在主要盡頭，即在給藥16周后瘙癢視覺(jué)摹擬量表VAS評(píng)分和次要終點(diǎn)給藥16周后濕疹部位及老火水平指數(shù)EASI到達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。 

 

劃個(gè)重點(diǎn)(紅線(xiàn)處)，33%的患者在承受nemolizumab醫(yī)治后能到達(dá)IGA0或1的水平（也等于皮損基本鏟除或接近清除）。這個(gè)數(shù)據(jù)與Dupilumab在SOLO1和SOLO2中的數(shù)據(jù)相當(dāng)。公司在對(duì)投資人的書(shū)記中稱(chēng)，將敏捷遞交日本的上市要求。 

3. Lebrikizumab - IL-33單克隆抗體 

由羅氏開(kāi)發(fā)，2017年羅氏與Dermira告竣和談，Dermira取患了Lebrikizumab的全世界啟迪與貿(mào)易化權(quán)利。 

從該藥物在美國(guó)睜開(kāi)的II期執(zhí)行研究來(lái)看，在18-75歲對(duì)內(nèi)服糖皮質(zhì)激素反響不佳的中重度AD 患者，125mg（每4星期一次的方案）在治療12周后對(duì)EASI-50（EASI 50%飛騰值的患者百分比）評(píng)分消沉，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)含義，但單次給藥治療組與慰藉劑組比無(wú)差異。 

 

來(lái)源：Medscape 

4. Etokimab (ANB020 - IL33 單克隆抗體) 

由Anaptysbio開(kāi)辟，在治療中重度AD的II期臨床研究中，12例患者接受了ANB020單一劑量靜脈輸注醫(yī)治，數(shù)據(jù)顯示，在蒙受單一計(jì)量ANB020治療15天的患者中75%患者EASI(濕疹面積很有問(wèn)題水平指數(shù)）進(jìn)步50%（EASI-50）。一切的12名患者在一個(gè)或多個(gè)年華點(diǎn)到達(dá)EASI-50。 

 

泉源：Anaptysbio 網(wǎng)站site 

基于此履行，Anaptysbio投資了phase2b的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估在中重度成年人AD患者中的劑量水平與打針頻次。該實(shí)驗(yàn)名為ATLAS，預(yù)期2019年下半年宣布實(shí)驗(yàn)究竟。理當(dāng)說(shuō)這也是一個(gè)至關(guān)有潛力的單抗。 

5. Fezakinuma - IL-22的單克隆抗體 

由Pfizer墾荒，2018年歲首實(shí)現(xiàn)該藥物的2期隨機(jī)比擬實(shí)行，用于治療成人難治性中重度特應(yīng)性皮炎。 

 

該鉆研歸入了60名中到重度AD患者，在第12周時(shí)（醫(yī)治絕頂），治療組較寬慰劑均勻SCORAD評(píng)分降落，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.134）。由于疾病的很有問(wèn)題水準(zhǔn)與治療的應(yīng)答環(huán)境高度相關(guān)，在老火組中，藥物組SCORAD評(píng)分降落水平遠(yuǎn)高于安慰劑組（第12周，P =0.029；第20周；P=0.034）；且治療組IGA顯明低于寬慰劑組（P=0.034），而在非老火組AD患者中，治療的效果方針在一致組間不有顯然差異，SCORAD、BSA和IGA等在非嚴(yán)重人群中治療組改良的水平不如對(duì)照組顯然。 

biologics vs small molecules ? 

看到這里，根柢您曾經(jīng)把國(guó)際上也曾上市以及進(jìn)入2期中重度AD的單抗看了個(gè)遍。但除了生物大分子，還有一大波小分子信號(hào)通路藥物的開(kāi)荒也是熱火朝天，這些藥物采集PDE-4壓抑劑（磷酸二脂酶IV降服劑），JAK壓迫劑等。 

此中有代表性的搜聚輝瑞公司的明星產(chǎn)品Eucrisa, 以及JAK打敗劑中的Upadacitinib (Abbive), Oluminant (Lilly), Xeljanz (Pfizer)等等。輝瑞年報(bào)顯示Eucrisa 2018年整年的發(fā)賣(mài)額1.47億美金，首要來(lái)自幼兒及輕中度的特應(yīng)性皮炎。 

 

輝瑞重磅的JAK抑制劑也曾斬獲中重度RA類(lèi)風(fēng)濕性樞紐關(guān)頭炎、沉悶期PsA牛皮癬性關(guān)節(jié)炎等緊要的適應(yīng)癥，同時(shí)也在大范圍的睜開(kāi)3期執(zhí)行用于治療中重度的AD。 

講到這里大家也未必十分顧惜，在中國(guó)廣袤而一片空亮的市場(chǎng)上，這幾大打造品在中國(guó)的研發(fā)構(gòu)造與擱淺若何？ 

限于篇幅，梁實(shí)本日就先總結(jié)到這里，請(qǐng)持續(xù)關(guān)注梁實(shí)老師，聽(tīng)他下回潮解。