近十年，細(xì)胞治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，當(dāng)下細(xì)胞療法的研發(fā)熱度和數(shù)量都達(dá)到了空前水平。但是，若想進(jìn)一步擴(kuò)大細(xì)胞療法的應(yīng)用范圍，仍有諸多障礙需要克服。 

毋庸置疑，細(xì)胞療法在多種疾病領(lǐng)域存在巨大前景，也為一些復(fù)雜、難治疾病患者帶來了新希望。但有關(guān)細(xì)胞療法的爭議也從未停止，比如使用胚胎干細(xì)胞治療時，細(xì)胞的來源問題。去年哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院在干細(xì)胞研究方面31篇學(xué)術(shù)論文數(shù)據(jù)造假，也為該領(lǐng)域增添了不確定性。 

雖然造血干細(xì)胞移植早在20世紀(jì)50年代就已經(jīng)出現(xiàn)，其他類型的細(xì)胞療法的潛力也逐步展現(xiàn)，但該領(lǐng)域真正的擴(kuò)大還是近幾年的事情。隨著首個CAR-T細(xì)胞療法在去年獲得了美國和歐洲批準(zhǔn)，以及2018年全球在細(xì)胞治療領(lǐng)域的投資超67億歐元，這些似乎都預(yù)示著細(xì)胞治療的時代即將帶來。 

然而，想要實(shí)現(xiàn)這個目標(biāo)，需要先解決細(xì)胞療法面臨的這些問題：更廣泛地生產(chǎn)；過于昂貴的價格以及療法的安全性。如何解決上述問題，專家們給出了以下方案： 

1. 繞過生產(chǎn)瓶頸 

 

細(xì)胞療法的研發(fā)正處于蓬勃發(fā)展的時代，這點(diǎn)不可否認(rèn)，但細(xì)胞及其它成分的增殖、采購和運(yùn)輸卻是棘手的。因此，對于研究人員和生物技術(shù)公司來說，細(xì)胞療法市場上存在著一定的制造瓶頸。機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存，這也為一些創(chuàng)新公司提供了彌合這一差距的機(jī)會。例如，法國生物公司TreeFrog Therapeutics開發(fā)了一套3D海藻酸鈉包封系統(tǒng)，為干細(xì)胞的培養(yǎng)和運(yùn)輸提供最佳生長環(huán)境，Cytera Cellworks、Oxford Genetics等公司也在致力于解決諸如自動化和擴(kuò)大細(xì)胞治療生產(chǎn)的問題。 

TreeFrog首席執(zhí)行官表示：“我們不直接參與細(xì)胞治療，只提供技術(shù)平臺。目前看來，沒有任何一個玩家可以在全流程中面面俱到，眾多玩家一起努力為患者帶來解決方案。” 

Darren Disley是新型細(xì)胞療法生物技術(shù)公司Mogrify的首席執(zhí)行官，他認(rèn)為細(xì)胞療法的生產(chǎn)仍有一些問題待解決，但情況比過去要好得多。 

2. 解決支付能力 

細(xì)胞療法，特別是基因療法（如CAR-T）是出了名的昂貴?，F(xiàn)階段，由于這些療法生產(chǎn)過程的復(fù)雜性意味著它們的價格難以下降。 

例如，去年在美國和歐洲獲得批準(zhǔn)的兩種CAR-T療法Yescarta和Kymriah，在美國的標(biāo)價分別為37.3萬美元和47.5萬美元，歐洲的價格與此相似。 

O’Connell表示：“就第一代技術(shù)而言，在一段時間內(nèi)可能存在對高價的容忍，尤其是用于少數(shù)患者的罕見疾病的治療。但是隨著治療人數(shù)的增加，這個價格是無法持續(xù)的。” 

Jacqueline Barry是英國“Cell and Gene Therapy Catapult”的首席臨床官，該組織由政府資助，致力于彌合這一領(lǐng)域科學(xué)與工業(yè)之間的差距。首先，她贊成降低生產(chǎn)成本至關(guān)重要，但她補(bǔ)充說，尋找新的補(bǔ)償方法也是關(guān)鍵。“這些產(chǎn)品可能具有變革性和治療性，但是畢竟使用的時間還非常有限，可能存有不確定性，不過英國有許多支付計(jì)劃正被考慮用于推廣這些療法。” 

3. 規(guī)范監(jiān)管 

細(xì)胞療法的另一個關(guān)鍵問題是確保對病人是安全的、有效的，如何最好地監(jiān)管這些新療法，同時也讓它們盡快上市，一直是官方機(jī)構(gòu)所面臨的挑戰(zhàn)。 

 

由于許多細(xì)胞療法處在早期階段，目前監(jiān)管機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)是確保病人的安全，尤其是要防止出現(xiàn)極端的副作用和病人死亡事件。 

O’Connell認(rèn)為，監(jiān)管機(jī)構(gòu)的下一步應(yīng)該是將對生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、供應(yīng)鏈和輸入材料的監(jiān)管進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。 

4. 今年是細(xì)胞療法進(jìn)入大時代的開始？ 

截止2018年年底，有33項(xiàng)處于臨床III期階段的細(xì)胞療法，其中基因改造的細(xì)胞療法有16種。與2017年相比，全球?qū)煞N細(xì)胞療法的投資同比增長了64%。 

 

隨著新興的細(xì)胞治療公司（如Orchard Therapeutics、Autolus）在資本市場的活躍市，并達(dá)到超10億歐元的估值，人們對細(xì)胞療法的興趣似乎在繼續(xù)增加。 

雖然目前只有少數(shù)幾種細(xì)胞療法獲得批準(zhǔn)上市，大多數(shù)仍處于研究和開發(fā)階段，但隨著時間推移，這種情況肯定會發(fā)生改變。如果能夠解決突出的生產(chǎn)問題，并簡化整個生產(chǎn)流程，那么價格就自然而然地會下降。 

在藥物可及性方面，英國在歐洲處于領(lǐng)先地位，創(chuàng)新的工業(yè)政府合作伙伴關(guān)系，如細(xì)胞與基因療法制造中心Cell and Gene Therapy Catapult的誕生，開創(chuàng)了在全英國范圍內(nèi)推廣這種復(fù)雜療法所需的步驟。 

雖然細(xì)胞療法仍需取得一些進(jìn)展才能成為主流，但對于細(xì)胞治療投資和在這一領(lǐng)域工作的生物技術(shù)人員來說，今年似乎是不錯的一年。（新浪醫(yī)藥編譯/David） 

參考來源：The Three Obstacles Stopping Cell Therapy Becoming Mainstream