具體情況如下:今日，清華大學(xué)祁海教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊，在頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表論文，幫助我們理解為什么體液免疫應(yīng)答有男女差別，揭示出這一現(xiàn)象背后在細(xì)胞機制上的原因。這項工作也將有助于開發(fā)新藥增強疫苗接種的效果，以及治療棘手的自身免疫病。

　　今日，清華大學(xué)祁海教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊，在頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表論文，幫助我們理解為什么體液免疫應(yīng)答有男女差別，揭示出這一現(xiàn)象背后在細(xì)胞機制上的原因。這項工作也將有助于開發(fā)新藥增強疫苗接種的效果，以及治療棘手的自身免疫病。

　　由抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)叫作“體液免疫應(yīng)答”。我們從小接種疫苗，就是利用自身產(chǎn)生的保護(hù)性抗體來預(yù)防疾病。

　　盡管健康人體都有這種能力，但男性和女性的體液免疫應(yīng)答卻有強弱之分：女性通常比男性產(chǎn)生更多的抗體來保護(hù)自己。

　　這種保護(hù)能力有時也會過猶不及，反而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊人體正常的器官組織。舉例來說，學(xué)術(shù)經(jīng)緯前不久介紹過紅斑狼瘡的一項研究進(jìn)展。紅斑狼瘡就是B細(xì)胞反應(yīng)過強的一種自身免疫病，而女性罹患紅斑狼瘡的可能性明顯高于男性。

　　在其他哺乳動物中同樣存在體液免疫應(yīng)答雌雄有別的現(xiàn)象。于是，為了尋找背后的原因，祁海教授的研究團(tuán)隊首先比較了雌性小鼠和雄性小鼠的B細(xì)胞發(fā)育過程。

　　在成長為“抗體工廠”之前，B細(xì)胞受到抗原激活后會遷移，在淋巴濾泡內(nèi)形成生發(fā)中心（germinal centres）。研究人員發(fā)現(xiàn)，在此過程中，雄性B細(xì)胞的定位能力看來不如雌性的B細(xì)胞。經(jīng)過同樣長的時間，雌性的B細(xì)胞更多占據(jù)淋巴濾泡內(nèi)的中心位置，而雄性的B細(xì)胞有不少定位在邊緣。

　　進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，位于X染色體上的一個基因會對雄性小鼠B細(xì)胞形成生發(fā)中心起到抑制作用，可能是兩性差異的關(guān)鍵！

▲表達(dá)GPR174的B細(xì)胞（綠色）更接近濾泡（藍(lán)色）邊緣與T細(xì)胞（紅色）靠近的位置（圖片來源：參考資料[1]）

　　這個基因編碼的蛋白GPR174是一種受體，表達(dá)在B細(xì)胞，就像引導(dǎo)員一樣，驅(qū)動B細(xì)胞來到濾泡的邊緣。當(dāng)研究人員從雄性的B細(xì)胞中刪除Gpr174后，果然發(fā)現(xiàn)它們變得更容易定位到中心，相應(yīng)地形成更多的生發(fā)中心。而這一受體并未影響雌性小鼠的B細(xì)胞。

　　在這項工作中，研究小組還通過質(zhì)譜分析和生化實驗的手段，鑒定出了“吸引”受體GPR174的分子CCL21，并驗證激素睪酮會影響GPR174蛋白的活化，從而逐步闡明了雄性B細(xì)胞在發(fā)育成熟過程中的精細(xì)調(diào)節(jié)方式。

　　反過來，在B細(xì)胞反應(yīng)過度的自身免疫病模型中，研究人員驗證了GPR174對CCL21的反應(yīng)有雌雄差別，也是雄性的體液免疫應(yīng)答比雌性要弱的一個原因。

▲模擬人類多發(fā)性硬化癥的小鼠模型中，刪除Gpr174后，雌性小鼠（紅色）不受影響，雄性小鼠（藍(lán)色）的癥狀加?。▓D片來源：參考資料[1]）

　　盡管GPR174在人體中的功能還有待進(jìn)一步驗證，不過，研究作者在論文最后提到，選擇性地靶向或抑制GPR174的信號傳導(dǎo)過程，或許有助于提高疫苗的效果，尤其是當(dāng)疫苗在一些男性體內(nèi)未能取得良好的應(yīng)答效果時助疫苗一臂之力。

　　我們祝賀祁海教授的研究團(tuán)隊取得這一成果，也期待科學(xué)家們的后續(xù)研究進(jìn)展，幫助我們更好理解免疫系統(tǒng)相關(guān)問題，無論男性女性最終都可以從中獲益。