具體內(nèi)容如下:文章來(lái)源：知社學(xué)術(shù)圈近來(lái)，得益于世界各地團(tuán)隊(duì)的科研攻堅(jiān)，以基因編輯豬為供體的異種器官移植技術(shù)正在逐漸成熟。人類所面臨的器官供給匱乏的局面似乎將要迎來(lái)曙光。這些令人鼓舞的進(jìn)展也引發(fā)了公眾的疑問(wèn)：技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值與前景如何？為什么選擇豬作供體？這會(huì)不會(huì)使某些寄宿于豬身上的疾病傳播到人群中，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重后果？在新冠疫情風(fēng)暴下，人們對(duì)最后一個(gè)問(wèn)題更是尤其關(guān)注。本文將圍繞這些問(wèn)題展開(kāi)詳細(xì)介紹。

　　·無(wú)奈生命的缺口：器官移植

　　器官移植在終末期器官衰竭的治療中扮演著絕對(duì)重要的角色。對(duì)于那些罹患糖尿病、慢性腎病、心血管疾病以及肝炎等疾病的患者而言，器官移植是將其從終末期肝、腎、心等器官衰竭中拯救出來(lái)的救命稻草。而根據(jù)國(guó)家歷次衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查報(bào)告可知，我國(guó)慢性病患病率正節(jié)節(jié)攀升，這無(wú)疑為器官移植帶來(lái)了巨大的供給壓力。

　　令匱乏局面更為嚴(yán)峻的是，自2015 年1 月1 日起，我國(guó)全面停止了使用死囚器官作為供體來(lái)源的器官移植，因此公民逝世后自愿器官捐獻(xiàn)成為器官移植使用的唯一渠道。然而因多種因素限制，我國(guó)的器官捐獻(xiàn)率相當(dāng)?shù)牡?。?jù)全球器官捐獻(xiàn)與移植觀察機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，西班牙的器官捐獻(xiàn)率最高，為35.1次每百萬(wàn)人，美國(guó)為25.8次每百萬(wàn)人。而在中國(guó)，這一數(shù)字僅為0.03次每百萬(wàn)人（據(jù)中國(guó)衛(wèi)生計(jì)生委數(shù)據(jù)）。

　　我國(guó)目前每年可實(shí)施臨床器官移植的數(shù)量約為1 萬(wàn)例，而等待器官移植的患者則有150 萬(wàn)，供求比約為1 ：150。在冰冷的數(shù)字背后，是大批在絕望中等待死亡的患者。當(dāng)然，總的來(lái)說(shuō)，同種器官移植中的供給缺口依然是一個(gè)全球性的問(wèn)題，且情勢(shì)或許還在進(jìn)一步惡化。因此，找尋合適的器官供體來(lái)源，成為了器官移植研究中的燃眉之急。

　　優(yōu)良的器官供體——豬

　　在這種背景下，科學(xué)家們將目光轉(zhuǎn)向了動(dòng)物身上，因此催生了異種器官移植技術(shù)。由于豬在遺傳學(xué)、生理學(xué)和解剖學(xué)方面與人類近似、人豬共患病發(fā)生的可能性相對(duì)較小、豬更加易于養(yǎng)殖等優(yōu)勢(shì)，豬成為了異種器官移植的優(yōu)良動(dòng)物供體。且頗為有趣的是，使用豬作供體似乎還會(huì)比使用靈長(zhǎng)目動(dòng)物引發(fā)更少的倫理爭(zhēng)議。

　　我們知道，器官移植技術(shù)作為一種治療方法，保證其安全性是首要的。這不僅包括異種細(xì)胞、組織或?qū)嶓w器官使用的安全性，還包括用于防止排斥反應(yīng)的免疫抑制方案的安全性。而在以豬為供體的跨物種移植技術(shù)中，難題之一是，豬與人之間免疫學(xué)的不相容性會(huì)導(dǎo)致移植后患者出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)和凝血障礙；難題之二是移植可能導(dǎo)致由豬到人的跨物種感染。

　　令人欣慰的是，在長(zhǎng)久的嘗試研究過(guò)后，研究人員已經(jīng)基本找到了解決免疫學(xué)不相容性問(wèn)題的方向——通過(guò)靶向編輯特定基因，調(diào)節(jié)異種抗原、凝血調(diào)節(jié)因子、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子、細(xì)胞免疫應(yīng)答因子、抗凋亡和抗炎癥因子，從而達(dá)到有效緩解免疫學(xué)不相容性的目的。

　　而相比之下，由豬到人的跨物種感染問(wèn)題則更為復(fù)雜。在人類歷史上造成嚴(yán)重后果的傳染病中，起源于動(dòng)物的有近七成，人們知曉將近150 多種感染物可以從動(dòng)物傳染給人類。盡在眼前的新冠疫情就是如此。那么從豬身上移植器官會(huì)不會(huì)面臨同樣的風(fēng)險(xiǎn)呢？

　　對(duì)于豬可能導(dǎo)致的跨物種感染，可區(qū)分為外源性的和內(nèi)源性的。外源性即指那些豬所攜帶的傳染性病原體，比如外源性的細(xì)菌、病毒、寄生蟲等。這些病原體不僅對(duì)豬本身具有致病性，也會(huì)給器官移植受體帶來(lái)疾病感染的風(fēng)險(xiǎn)，但它們?nèi)钥梢酝ㄟ^(guò)供體篩選和無(wú)菌環(huán)境飼養(yǎng)等措施來(lái)避免。

　　而內(nèi)源性的感染則不然。對(duì)于豬供體的異種器官移植技術(shù)而言，擺在科學(xué)家面前的最大挑戰(zhàn)是豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（porcine endogenous retroviruses，PERVs）。這是一種交叉感染病毒，在豬的基因組中存在多個(gè)拷貝，并能垂直傳播給后代。它在豬體內(nèi)一般不具毒性。但當(dāng)豬的細(xì)胞和人的細(xì)胞接觸時(shí)，內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒會(huì)從豬的基因組整合到到人的基因組，導(dǎo)致PERVs的跨物種感染。

　　由于這種病毒存在于豬的基因組中，憑借后天手段對(duì)其進(jìn)行清除近乎不可能。迫于無(wú)奈，有的科學(xué)家進(jìn)行了大量的豬種篩選，獲得了特定的豬品系，以求降低PERVs 在豬體內(nèi)的效價(jià)。不過(guò)，這依然不能使PERVs 完全失活，PERVs一時(shí)成為了豬供體異種器官移植的噩夢(mèng)。

　　基因編輯技術(shù)與異種器官移植

　　直到2013年，CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)的橫空出世，這一棘手的問(wèn)題迎來(lái)了轉(zhuǎn)機(jī)。2015 年，哈佛遺傳學(xué)家George Church及華人學(xué)者楊璐菡等使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)精準(zhǔn)敲除豬原代細(xì)胞系中的所有PERVs 拷貝，使PERVs 的感染能力降低了1 000 倍以上。該突破一舉掃除了該技術(shù)領(lǐng)域的最大障礙，使學(xué)界信心重燃。新一代的基因編輯技術(shù)為以豬為供體的異種器官移植提供了巨大的可能性，人類器官移植資源匱乏的現(xiàn)狀，也更添了一絲曙光。

　　近來(lái)，清除了主要障礙的豬供體異種器官移植研究，正在努力朝著成功前進(jìn)。2019 年 12 月，楊璐菡所聯(lián)合創(chuàng)立的生物技術(shù)公司啟函生物，在 bioRxiv發(fā)表了一份論文預(yù)印本，透露已經(jīng)有十幾頭經(jīng)過(guò)CRISPR技術(shù)編輯的“小豬3.0”問(wèn)世，它們是迄今為止基因編輯數(shù)量最多的動(dòng)物。這一進(jìn)展很被看好。而德國(guó)慕尼黑大學(xué)Eckhard Wolf團(tuán)隊(duì)運(yùn)營(yíng)的基因編輯豬養(yǎng)殖中心——the Center for Innovative Medical Models，也在致力于培育可用于器官移植的供體豬。與此同時(shí)，美國(guó)、英國(guó)、日本等一批國(guó)家均有研究團(tuán)隊(duì)在對(duì)該技術(shù)進(jìn)行攻堅(jiān)。

慕尼黑繁殖基地的基因編輯豬

　　而我國(guó)在該領(lǐng)域也走在技術(shù)發(fā)展的前列，比如南京醫(yī)科大學(xué)的戴一凡教授團(tuán)隊(duì)，他們研究中的基因改造豬的心臟已經(jīng)能在猴體內(nèi)存活900多天，腎臟能存活一年左右。這在世界范圍內(nèi)都是較為領(lǐng)先的水準(zhǔn)。

　　可以說(shuō)，得益于世界各地科研團(tuán)隊(duì)的共同努力，以基因編輯豬為供體的異種器官移植技術(shù)正在逐漸成熟。而近年來(lái)，與該技術(shù)配套的相關(guān)法律法規(guī)在不斷完善，倫理方面的討論也愈發(fā)充分?；蛟S在不久的將來(lái)，異種器官移植技術(shù)就能作為一種切實(shí)可行的治療手段，令廣大患者受益。