由美國(guó)制藥巨擘祥瑞德（Gilead）拓荒的抗病毒藥物丙酚替諾福韋（TAF）在2016年得到美國(guó)FDA核準(zhǔn)，用于慢性乙型肝炎患者的醫(yī)治。緊接著日本、歐盟與老撾迅速準(zhǔn)許上市，用于治療伴隨代償性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）沾染患者。目前，TAF更是歐洲肝臟鉆研學(xué)會(huì)（EASL）和美國(guó)肝病研討學(xué)會(huì)（AASLD）指南推薦用于醫(yī)治慢性乙型肝炎（慢乙肝）的一線口服核苷（酸）類似物（NA）。

 

“有史以來(lái)抗病毒成效最強(qiáng)的乙肝藥物”“久違了十年之久的乙肝新藥”“乙肝患者的新盼望”，一時(shí)間諸多名譽(yù)和有數(shù)雙患者的眼睛都聚焦在這款新藥上，得多患者火急想曉得本人可否可以用這款新藥。

 

低給藥劑量，類似的治療的效果。與TDF（替諾福韋酯）相比，TAF只要求十分之一的TDF給藥劑量，就可完成與TDF相通的抗病毒療效。

 

更好的骨骼安全性與腎臟保險(xiǎn)性。與原本的乙肝藥物TDF比擬，TAF能有用改善骨骼安然性系數(shù)，低沉骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)。且對(duì)付腎臟的危害更為小。

 

什么樣的人適合這款藥物？

 

全體的初治患者均可首選TAF。全數(shù)切合乙型肝炎抗病毒治療指征的乙肝患者，囊括肝軟化患者，均可首選TAF。對(duì)于初治患者來(lái)講，抉擇“高效、低耐藥”的抗病毒藥物尤其環(huán)節(jié)，能無(wú)效牽制疾病的狀態(tài)。

 

核苷類藥物單藥耐藥或應(yīng)答不佳的患者可以換用TAF。以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發(fā)作耐藥或應(yīng)對(duì)不佳的患者，醫(yī)生一樣平常建議加用阿德福韋結(jié)合治療。由于那會(huì)只有阿德福韋與以上3種藥物沒(méi)有穿插的耐藥位點(diǎn)，但阿德福韋單藥抗病毒感召較弱，很容易再次導(dǎo)致耐藥。因此關(guān)于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋產(chǎn)生耐藥或應(yīng)答欠安的患者可直接換用TAF單藥醫(yī)治。

 

正在分散治療患者可換用TAF。一些患者在前幾年的醫(yī)治中曾經(jīng)發(fā)生耐藥，正在服用拉米夫定+阿德福韋、恩替卡韋+阿德福韋，大要替比夫定+阿德福韋緊湊醫(yī)治。假如這些患者在離散醫(yī)治時(shí)期病毒應(yīng)對(duì)良好，HBVDNA維持在可檢測(cè)值的上限，換用TAF單藥醫(yī)治，肯定依然可以保持良好的療效。換藥后，病人的服藥累贅削減，還可以減輕藥物對(duì)腎小管的毒性。

 

正在應(yīng)用恩替卡韋每日2片醫(yī)治的患者可以換用TAF。有些患者在拉米夫定耐藥后換用恩替卡韋逐日2片醫(yī)治。因?yàn)槔追蚨ㄅc恩替卡韋有相似的耐藥位點(diǎn)，在拉米夫定耐藥后，體內(nèi)的乙肝病毒對(duì)恩替卡韋的機(jī)伶性也會(huì)顯著低落，假如每日只服1片恩替卡韋，很簡(jiǎn)單發(fā)作耐藥，必需把劑量添加1倍，按逐日2片劑量服用。即便這樣，仍有40%的患者在4年~5年后孕育發(fā)生耐藥。是以，這些患者換TAF更為合適。

 

阿德福韋單藥治療應(yīng)答不好的經(jīng)治患者可以換用TAF。阿德福韋的抗病毒作用較弱，單藥治療有得多患者的應(yīng)答欠安，HBVDNA始終沒(méi)有轉(zhuǎn)陰。這些患者若不及時(shí)旋轉(zhuǎn)醫(yī)治規(guī)劃，則必將組成病毒耐藥。經(jīng)治患者假設(shè)以前用過(guò)拉米夫定等核苷類藥物，換用恩替卡韋容易發(fā)作耐藥，不如換用TAF。

 

既往拉米夫定耐藥，應(yīng)用阿德福韋或TDF涌現(xiàn)腎損害的患者，可換用TAF。我國(guó)拉米夫定上市較早，替比夫定與恩替卡韋與拉米夫定有相似的耐藥位點(diǎn)，對(duì)付拉米夫定耐藥的患者只能決定阿德福韋與替諾福韋，但這兩者都有導(dǎo)致腎危害與血磷降低的風(fēng)險(xiǎn)，引起腎毒性的機(jī)制也是相似的。但TAF的治療劑量?jī)H為“TDF”的1/10，便可到達(dá)TDF類似的抗病毒療效，況且大大高漲了藥物對(duì)腎臟毒性。

 

解讀TAF

 

TAF是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。進(jìn)入肝細(xì)胞后，藥物可水解成替諾福韋。替諾福韋隨后被細(xì)胞內(nèi)的激酶磷酸化，成為具有藥理活性的替諾福韋二磷酸鹽。替諾福韋二磷酸鹽由HBV逆轉(zhuǎn)錄酶整合入病毒的DNA，從而招致DNA鏈合成的終止。

 

TAF作為TDF的升級(jí)版推出，TDF作為國(guó)際乙肝初始治療首推藥物，抗病毒成就十分強(qiáng)，而且具有8年零耐藥的數(shù)據(jù)，是乙肝醫(yī)治“高效、低耐藥”的理想藥物，獨(dú)一的弊病是短暫服用可能對(duì)腎臟和骨密度組成毀傷。比照之下TAF壓抑了一小塊TDF的偏差，且TAFⅢ期研討的96周治療的效果與安然性畢竟透露表現(xiàn)，TAF在保持較高病毒抑制率的狀況下，不有發(fā)現(xiàn)耐藥。